2000年，全球互聯網泡沫破滅，納斯達克指數也隨之崩盤，從泡沫巔峰期的5100點最低下跌到1100點，成為全球金融投資史上的慘痛記憶之一。

(資料圖片僅供參考)

但是互聯網產業并沒有因此而一蹶不振，反而在經過刻骨銘心的的陣痛和慘烈的行業出清之后，全球互聯網產業宛如涅槃重生，進入寒武紀生命大爆炸一般的傳奇增長階段，誕生了眾多我們今日耳熟能詳的互聯網巨頭企業，也締造了本世紀前20年全球的繁榮經濟。

年輕的中國創新藥產業，大概率要經歷類似的涅槃重生的過程。

恒生香港上市生物科技指數(HSHKBIO)，基本能代表未盈利Biotech云集的港股醫藥板塊的走勢。

2021年6月，HSHKBIO指數觸及歷史最高點2925.74點，此后便進入了長達16個月的慘烈下跌之路，在2022年10月觸及歷史低點926.1點，跌幅高達68.34%，是典型的股災式崩盤。

與之相伴隨的，是二級市場融資渠道基本關閉，一級市場對創新藥的投融資熱情大幅下降，對創新藥的質疑之聲越來越大。

這次創新藥板塊的泡沫破滅，只是行業發展過程中的自我修正與調整，最終將使得產業秩序更為健康，從而走向下一個繁榮周期。

正如2000年的互聯網泡沫破滅，并沒有徹底毀滅全球互聯網產業，反而開啟了隨后近20年的產業繁榮期，并且在大浪淘沙之后，誕生了諸多的互聯網巨頭企業，那么哪些創新藥企業，將在本輪泡沫徹底出清之后，從青澀走向成熟，從低谷走向巔峰，最終書寫中國創新藥的產業傳奇？

對于上述問題，也許每個人都有著不同的答案和邏輯，但是二級市場作為稱重機和投票器，已經給出了短期的答案。

從2022年10月起，港股HSHKBIO指數反彈幅度大約70%，但是個股反彈幅度差異很大，市場對于不同Biotech企業的預期差異也顯露無疑。

我們截取2022年10月1日~2023年1月16日這個區間，按照二級市場漲幅排名，選取漲幅最大的3個Biotech企業作為樣本，這一批企業作為本輪港股醫藥板塊反彈的"領頭羊"，是二級市場用真金白銀選出的未來之星。

漲幅排名第一的是云頂新耀。這是一家以"License-in"模式起家的Biotech企業，2017年由醫療私募股權公司康橋資本創立。

云頂新耀拿下本輪反彈榜的"狀元"，一方面源于此前市場的錯殺，另一方面源于自身的戰略轉型帶給市場的良好預期。

2022年8月，云頂新耀將此前從Immunomedics公司引進的重點管線Trop-2 ADC藥物戈沙妥珠單抗，賣回給Immunomedics，交易總金額高達4.55億美元。

這筆交易一度引發市場很大的負面反饋，很多投資者認為云頂新耀“賣掉了未來”，由此也導致公司的股價出現了較大幅度的波動。

但是事實上，將戈沙妥珠單抗賣回給Immunomedics，云頂新耀不僅將獲得總額4.55億美元的對價，而且將無需再支付剩余里程碑付款7.1億美元，這對于現金流有限的Biotech企業來說，毫無疑問充滿戰略智慧的一筆交易。

更為重要的是，云頂新耀正從"License-in"模式，走向自研與"License-in"雙輪驅動的模式，這是云頂新耀戰略層面的一個顯著變化。

云頂新耀的自研管線，以mRNA平臺和腎病治療為主。

目前，云頂新耀已經擁有了從最初的抗原設計直到后端規模化生產的mRNA技術全產業鏈能力，成為國內稀缺的擁有自主可控的mRNA平臺技術能力的Biotech企業，包括mRNA疫苗在內的多款重磅產品正在推進。

腎病治療領域，云頂新耀引進的口服布地奈德遲釋膠囊Nefecon正在申報上市過程中，另一款候選產品EVER001獲得了中國國家藥品監督管理局對其1b期臨床試驗（IND）申請的批準，另外還有多款腎病治療藥物在研發過程中。

拿下反彈榜"榜眼"的是亞盛醫藥，這是一家專注于小分子創新藥研發的Biotech公司，其漲幅主要來源于在研管線靚麗的臨床數據公布。

2021年11月25日，亞盛醫藥研發的第三代BCR-ABL抑制劑奧雷巴替尼（商品名：耐立克）上市，用于治療T315I突變的CML耐藥患者。

T315I突變耐藥是一個相對較小的適應癥，市場一直對于奧雷巴替尼的市場空間估計比較保守。

但是2022年底公布的最新研究數據，使得奧雷巴替尼的想象空間被完全打開。

2022年12月11日，亞盛醫藥在第64屆ASH年會上，披露奧雷巴替尼治療最新的一系列研究結果，數據顯示，這款藥物的未來，絕非抗T315I突變耐藥這樣一個細分適應癥。

一項在MD安德森癌癥中心等研究機構開展的臨床研究，接近80%的入組CML患者此前至少經歷過三線治療，其中超過50%的患者入組前經Ponatinib治療失敗。

Ponatinib是全球第一個上市的第三代BCR-ABL抑制劑，于2012年獲得FDA批準，是奧雷巴替尼未來在全球的主要競品之一。

數據顯示，奧雷巴替尼在該組CML慢性期患者中的完全細胞學反應率（CCyR）和主要分子學反應（MMR）達到了77.8%和43.5%；而在經Ponatinib治療失敗的CML-CP患者中，CCyR和MMR也達到了驚人83.3%和42.9%。

這一臨床結果，表明奧雷巴替尼有望成為Ponatinib和Asciminib治療失敗的CML患者的挽救性治療方案。

全球著名的血液病專家、美國MD安德森癌癥中心的Hagop Kantarjian教授認為，奧雷巴替尼的臨床表現卓越，具備治療線前移的極大潛力，未來直接用于二線治療甚至一線治療的可能性都是存在的。

也就是說，基于循證醫學證據，對于奧雷巴替尼的預期，從"僅僅抗T315I突變耐藥"，變成了"潛在的CML治療一線用藥"。

除了奧雷巴替尼，亞盛醫藥細胞凋亡管線重要品種APG-2575也給予市場很大的信息。

APG-2575是中國第一個、全球第二個進入關鍵注冊臨床的BCL-2抑制劑，是亞盛藥業旗下另一個在研的明星分子。

在2022年12月13日的ASH年會上，亞盛醫藥以口頭報告形式，公布了APG-2575單藥或與CALQUENCE?（Acalabrutinib）及利妥昔單抗聯用的全球II期臨床研究初步數據。

在APG-2575與Acalabrutinib聯合用藥組中，針對復發難治患者的ORR達到了98.6%（72/73），針對既往BTK難治或不耐受的患者ORR達到了驚人的88%，這可能是迄今為止所有在R/R CLL/SLL治療的臨床研究中，針對BTK治療失敗人群達到的最高ORR數據。

如果奧雷巴替尼和APG-2575順利發展，這兩款藥物的前途不可限量。

反彈榜"探花"是諾輝健康，作為“國內癌癥早篩第一股”，諾輝健康以國內首款獲批的結直腸癌早篩產品聞名。

諾輝健康的反彈，來源于產品商業化超預期的成功。

目前，諾輝健康已上市三款產品：即兩款結直腸癌篩查產品"常衛清"及"噗噗管"，以及于2022年1月正式推出的幽門螺桿菌檢測產品"幽幽管"。

腫瘤早篩產品是一個特殊的賽道，其兼具藥、械和快速醫療消費品三重屬性，雖然市場潛力巨大，但是商業化難度也不小，如何有效走通商業化路徑一度是包括諾輝健康在內的所有早篩企業面臨的難題。

2023年1月，諾輝健康發布2022年度業績盈喜預期：據未經審計的經營數據，2022年度總收入預期介于人民幣7.5億元至7.8億元，較2021年同期增長區間為252.7%至267.7%。

業績大幅增長，在于三款主力產品的銷售放量。

具體而言，"常衛清"年度銷售約3.5億至3.7億，較2021同期增長262.2%至280.8%；"噗噗管"年度銷售約1.9億元至2.0億，較2021年同期增長69.4%至75.4%；幽幽管自2022年1月產品上市以來，銷售收入約2000萬。

這標志著，諾輝健康在腫瘤早篩產品領域，已經走出了一條行之有效的商業化之路。

從以上三個反彈幅度最大的Biotech企業來看，成功的理由各不相同，但是其背后都有一個顯著的特征：差異化，無論是戰略的差異化，還是管線的差異化，還是商業化的差異化，每家企業都至少有一個維度顯著區別于同行業。

在競爭日益激烈的行業當下，如果沒有基于自身稟賦和資源的獨特思考，僅僅是盲目扎堆和跟風，這樣的企業，無疑屬于要被行業出清的那一部分。

當然，這里的差異化，是指能產生明確臨床價值的差異化，無論行業如何變遷，用自身獨特的資源，有效地滿足未被滿足的臨床需求，這樣的Biotech企業，才真正具備穿越行業周期、長盛不衰的稟賦。

$云頂新耀-B(01952)$$亞盛醫藥-B(06855)$$諾輝健康-B(06606)$

關鍵詞： 治療失敗 二級市場 臨床研究