（一）單盲究竟對(duì)君實(shí)生物VV116有利嗎？

根據(jù)坊間消息，今年3月～5月魔都60萬人感染，連生活物資都供應(yīng)困難的時(shí)期，因?yàn)闀r(shí)間緊迫無法生產(chǎn)安慰劑，為了盡快阻止更多人感染，與CDE溝通交流后，高質(zhì)量完成了臨床試驗(yàn)。

(相關(guān)資料圖)

（ChiCTR2200057856，NCT05341609）采用的單盲（研究者保持盲態(tài)），君實(shí)生物VV116與輝瑞paxlovid頭對(duì)頭對(duì)照，在上海一地7家醫(yī)院多中心，隨機(jī)入組的3期臨床試驗(yàn)。

由于是#單盲# 試驗(yàn)，所以被詬病，導(dǎo)致了$君實(shí)生物-U(SH688180)$ VV116遲遲不能獲批上市。其實(shí)，特殊情況之下的單盲，并不是不能接受。由于入組患者可以知道，吃的究竟是全球已經(jīng)獲批的Paxlovid or #試驗(yàn)藥品# VV116？

從心理暗示效應(yīng)來說，單盲，對(duì)于輝瑞Pax lovid更有利，對(duì)于VV116反而不利。

根據(jù)最終分析結(jié)果（截至 2022年 8 月 18 日），在FAS （全分析集）人群中，VV116 與Paxlovid 在「至持續(xù)臨床恢復(fù)的時(shí)間」達(dá)到非劣效（HR=1.17，95%CI：1.02~1.36），且 VV116 組比 Paxlovid組的中位恢復(fù)時(shí)間更短（4 天 vs 5 天）。只不過，這種時(shí)間優(yōu)勢(shì)沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。

VV116治療新冠，證明了非劣效。這是迄今為止，全球唯一敢于與Paxlovid頭對(duì)頭對(duì)照的創(chuàng)新藥。

（二）君實(shí)生物VV116使用FAS全分析集不被認(rèn)可，但是阿茲夫定使用PPS子分析集卻可以獲批緊急使用

關(guān)于阿茲夫定有一個(gè)爭(zhēng)議點(diǎn)在于數(shù)據(jù)集，至今為止僅僅公布了基于的PPS集得出的3期臨床數(shù)據(jù)，沒有其他詳細(xì)數(shù)據(jù)。

正常情況下，臨床數(shù)據(jù)主要分為ITT分析集（意向分析集）、FAS集（全分析集）、PPS集（符合方案集，子分析集）。

簡(jiǎn)單來說，這3個(gè)級(jí)別的分析人數(shù)從大到小排序?yàn)镮TT集、FAS集、PPS集，如下圖所示，關(guān)系為包含。

涉及的人群越少，意味著條件更精準(zhǔn)，也更容易得出藥物效果較好的結(jié)論。如果符合方案集被排除的受試者比例太大，將會(huì)影響整個(gè)試驗(yàn)結(jié)果的有效性。

也正因?yàn)槿绱耍鶕?jù)臨床設(shè)計(jì)要求，由于ITT集分析難度較大，所以需要用FAS集和PPS集來進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。當(dāng)兩者數(shù)據(jù)一致時(shí)，可以增強(qiáng)試驗(yàn)結(jié)果的可信性；不一致時(shí)，則需要對(duì)其差異進(jìn)行討論和解釋。

所以，阿茲夫定至今僅僅公布PPS集的數(shù)據(jù)，沒有公布FAS集（退出或者脫落患者情況），輝瑞Paxlovid也讓市場(chǎng)有所爭(zhēng)論。

（三）君實(shí)生物VV116公布了ITT集、FAS集數(shù)據(jù)、PPS集數(shù)據(jù)

根據(jù)《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》可以詳細(xì)知道，

VV116組，原有411例患者入組，治療方案開始前，畢竟可能成為小白鼠，有27人不能接受，退出臨床試驗(yàn)。

Paxlovid組，原有411例患者入組，治療方案開始前，有24人退出臨床試驗(yàn)，其中有一例是研究者勸退。

臨床試驗(yàn)治療藥物還沒有正式開始，ITT集，不信任VV116的患者更多。

所以說，單盲，對(duì)于VV116組不利。

治療方案開始后，VV116組有一例患者因嚴(yán)重不良事件退出，Paxlovid組有二例患者因嚴(yán)重不良事件退出。

治療方案開始后，VV116組有一例患者因依從性太差退出，Paxlovid組有一例患者因依從性太差退出。

持續(xù)臨床恢復(fù)的時(shí)間的最終分析結(jié)果（數(shù)據(jù)截止日期，2022 年 8 月 18 日），

完整分析人群（771 名受試者）（小組 A，FAS集）、每個(gè)試驗(yàn)方案人群（729 名受試者）（小組 B）、癥狀發(fā)作后 5 天內(nèi)開始試驗(yàn)方案的參與者（596 名參與者）（小組 C，PPS集）。

各組數(shù)據(jù)讀出，都是非劣效。

（四）在每一個(gè)預(yù)設(shè)時(shí)間點(diǎn)比較

在“至持續(xù)癥狀消失的時(shí)間”、“至首次SARS-CoV-2核酸陰性時(shí)間”方面，VV116組和Paxlovid組表現(xiàn)類似，中位時(shí)間均為7天。

但是，在每一個(gè)預(yù)設(shè)時(shí)間點(diǎn)（第5、7、10、14、28天），VV116組至持續(xù)臨床恢復(fù)時(shí)間的患者比例均高于Paxlovid組。

幾乎在每一個(gè)預(yù)設(shè)時(shí)間點(diǎn)（第5、7、10、14天），VV116組癥狀緩解的患者比例均高于Paxlovid組。

（五）君實(shí)生物VV116具有更高的安全性

VV116 組的 AE （不良事件）發(fā)生率低于 Paxlovid 組（所有級(jí)別的 AE：67.4% vs. 77.3%，3 或 4 級(jí) AE：2.6% vs. 5.7%）。

兩組最常見（≥5%）的不良事件（AE）包括味覺障礙（3.6% vs. 25.8%）、高脂血癥 （3.1% vs. 9.6%），且均≤3 級(jí)。

由于味覺障礙的主觀性太強(qiáng)，其他臨床試驗(yàn)并沒有開展味覺障礙對(duì)比。但是，君實(shí)生物VV116有預(yù)防神經(jīng)損害的可能。

（六）君實(shí)生物VV116是第一家在中國人群開展的3期臨床試驗(yàn)

真實(shí)生物阿茲夫定的3期臨床試驗(yàn)，是在鵝國和巴西開展的，沒有中國人群數(shù)據(jù)。

輝瑞Paxlovid的3期臨床招募入組了2246例患者，只有13.8%是亞洲人。

VV116開展的3期臨床試驗(yàn)，從《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》披露的入組患者基線狀態(tài)來看，只有二例患者不是漢族。

（七）與其他治療藥物的非頭對(duì)頭對(duì)照比較結(jié)果

君實(shí)生物VV116 治療組和 輝瑞Paxlovid組合藥物治療組的預(yù)估中位至持續(xù)癥狀消失時(shí)間均為７天（HR=1.06，95% CI：0.91 ~ 1.22）。

但是，兩組治療結(jié)果均短于已報(bào)告的其他藥物治療所需時(shí)間：$再生元制藥(REGN)$ REGEN-COV中和抗體需14天，$禮來(LLY)$ 巴尼韋單抗單藥或埃特司韋單抗與巴尼韋單抗雙抗體治療需8天。

（八）與其他藥物的配伍禁忌

Paxlovid組合中的利托那韋片，因?yàn)橐种扑幬锎x酶活性，與多種藥物存在相互作用。

而 VV116 不會(huì)抑制或誘導(dǎo)主要藥物代謝酶，或者抑制主要藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，因此與合并用藥發(fā)生相互作用可能性小。

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關(guān)鍵詞： 臨床試驗(yàn) 治療方案 阿茲夫定