一、A166（Her2 - ADC）：第一套策略，高毒低 DRA 比較穩(wěn)定的 linker 連接，未授權(quán)。國(guó)內(nèi)：her2陽性乳腺癌三線關(guān)鍵Ⅱ期準(zhǔn)備提交pre-nda，2024年附條件批準(zhǔn)上市（唯一三線），Ⅲ期RCT可以選擇恒瑞醫(yī)藥的吡咯替尼+卡陪他濱頭對(duì)頭，進(jìn)而在二線治療占據(jù)一席之地。美國(guó)：Ⅰ期臨床已完成 ，已經(jīng)調(diào)整后續(xù)研發(fā)策略，后續(xù)先做三線治療（DS-8201不耐受或者腫瘤進(jìn)展的患者），如果數(shù)據(jù)不錯(cuò)，優(yōu)先授權(quán)給大藥企，8201耐藥的三線定位在美國(guó)也有肉吃的。其他適應(yīng)癥

(資料圖)

二、SKB264(Trop2 -ADC）： 第二套策略，中毒高DRA 可裂解（穩(wěn)定的 Linker 帶低活 性的毒素)，已經(jīng)授權(quán)MSD，首付4700萬美元，里程碑13.63億美元，雙方約定的凈銷售額比例提成為低雙位數(shù)，科倫保留中國(guó)權(quán)益（包括中國(guó)大陸，香港、澳 門和臺(tái)灣）

1、首發(fā)適應(yīng)癥單藥治療三陰乳腺癌，Ⅲ期注冊(cè)臨床（NCT05347134）快速入組中。

2、SKB264+A167(PD-L1）TNBC 一線 Ⅱ期臨床（NCT05445908）快速入組中。

3、SKB264+A167(PD-L1）NSCLC Ⅱ期臨床（NCT05351788）快速入組中。

4、SKB264+ K藥（帕博利珠單抗）聯(lián)合用藥在選定實(shí)體瘤受試者中的有效性和安全性的多中心、開放性、Ⅱ期籃式研究， 臨床已啟動(dòng)。（全球多中心）

5、SKB264+ K藥（帕博利珠單抗）聯(lián)合用藥NSCLC Ⅱ期研究臨床已啟動(dòng)。（全球多中心）

6、SKB264多瘤種Ⅱ期拓展（NCT04152499），NSCLC、SCLC、胃癌 、HR+HER2-乳腺癌等已經(jīng)完成探索，后續(xù)將陸續(xù)申請(qǐng)注冊(cè)臨床。

三、SKB315(Claudin 18.2 ADC)：第二套策略，中毒高 DRA 可裂解（穩(wěn)定的 Linker 帶低活 性的毒素)，全球市場(chǎng)（包括中國(guó)市場(chǎng)）已經(jīng)授權(quán)MSD，首付3500萬美元，里程碑9.01億美元，雙方約定的凈銷售額比例提成為低雙位數(shù)。

治療Claudin18.2表達(dá)的晚期實(shí)體瘤患者Ⅰ期臨床試驗(yàn)（NCT05367635 ）快速入組中

四、SKB410 (Nectin 4 - ADC）： 第二套策略，中毒高 DRA 可裂解（穩(wěn)定的 Linker 帶低活 性的毒素)，已經(jīng)授權(quán)MSD的七個(gè)臨床前項(xiàng)目之一，科倫博泰將收到一次性合計(jì) 1.75 億美元不可退還的首付款。默沙東另將根據(jù)各項(xiàng)目開發(fā)階段及商業(yè)化進(jìn)展分期向科倫博泰支付里程碑付款，并對(duì)上市產(chǎn)品按凈銷售額分層支付提成。如科倫博泰決定將全部授予獨(dú)占許可選擇權(quán)項(xiàng)目全球權(quán)益授權(quán)給默沙東，預(yù)計(jì)會(huì)收到默沙東里程碑付款合計(jì)不超過 93 億美元。

目前IND申請(qǐng)被CDE受理

項(xiàng)目五——-項(xiàng)目十，第三套策略，中毒 DRA 值可調(diào)節(jié) linker 親水性更佳。

注意：科倫和默沙東簽訂的協(xié)議，需要獲得：1、通過美國(guó)商務(wù)部反壟斷法案審查。

2、科倫藥業(yè)及科倫博泰股東大會(huì)批準(zhǔn)

前 2 套ADC策略已經(jīng)有 3 個(gè)項(xiàng)目進(jìn)入臨床，獲得臨床中美 500 多例人體受實(shí) 臨床數(shù)據(jù)。其中，A166 項(xiàng)目目前取得 300 例、SKB264 項(xiàng)目 200 例。前 2 套 ADC 均在目標(biāo)適應(yīng)癥人群取得初步療效、安全性也是令人滿意的，相比競(jìng)品展現(xiàn)出差異化優(yōu)勢(shì)。 在偶聯(lián)技術(shù)上、liner 合成、裂解策略、親水親疏水性的調(diào)控、毒素庫的選擇、 不同毒素水平上都有相應(yīng)的技術(shù)儲(chǔ)備、人才儲(chǔ)備和對(duì)外合作的儲(chǔ)備。 SKB264 這套策略（穩(wěn)定的 Linker 帶低活性的毒素），今年 6 月獲得突破性治療政策，該政策有助于加快 NDA 申報(bào)和 優(yōu)先審評(píng)。 商業(yè)化方面公司取得與國(guó)際制藥巨頭之一的默沙東開展全面戰(zhàn)略合作，是對(duì)科倫藥業(yè)的認(rèn)可，也是對(duì)公司 ADC 平臺(tái)的認(rèn)可。

$康方生物-B(09926)$$恒瑞醫(yī)藥(SH600276)$$榮昌生物(SH688331)$

關(guān)鍵詞： 科倫藥業(yè) 恒瑞醫(yī)藥 聯(lián)合用藥